Um estudo de pesquisadores da Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons relata que os cérebros de uma pequena amostra de pacientes que morreram de COVID exibem algumas das mesmas alterações moleculares encontradas nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer.
As descobertas podem ajudar a explicar os problemas de memória relatados por quem sofre de “longo COVID”, embora os pesquisadores alertem que o estudo é pequeno – com dados de apenas 10 pacientes – e precisa ser replicado por outros.
O estudo foi publicado em 3 de fevereiro no Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association .
Relatos iniciais de “nevoeiro cerebral” e sintomas cardíacos persistentes em sobreviventes de COVID levaram os pesquisadores da Columbia a investigar como certas moléculas chamadas receptores de rianodina foram afetadas nesta nova doença.
Receptores de rianodina defeituosos têm sido implicados em diversos processos patogênicos, desde doenças cardíacas e pulmonares até a resposta do cérebro ao estresse e à doença de Alzheimer, conforme relatado em pesquisa liderada por Andrew Marks, MD, presidente do Departamento de Fisiologia e Biofísica Celular do Vagelos College of Physicians and Surgeons, que liderou o novo estudo.
“Quando a pandemia do COVID chegou, como todo mundo, eu estava interessado em ser útil e fazer o que podíamos fazer”, diz Marks. “O que descobrimos é realmente inesperado: não apenas encontramos receptores de rianodina defeituosos nos corações e pulmões de pacientes falecidos com COVID, como também os encontramos em seus cérebros”.
Alterações moleculares
Dentro dos neurônios, receptores de rianodina defeituosos já foram associados a um aumento na tau fosforilada, uma marca bem conhecida da doença de Alzheimer.
No novo estudo, os pesquisadores da Columbia encontraram altos níveis de tau fosforilada no cérebro dos pacientes com COVID, além de receptores de rianodina defeituosos.
A tau fosforilada foi encontrada em áreas onde a tau está tipicamente localizada em pacientes com Alzheimer, bem como em áreas onde a tau não está tipicamente localizada em pacientes com Alzheimer. Isso sugere que a tau fosforilada nos pacientes com COVID pode ser um sinal de Alzheimer em estágio inicial e também contribuir para outros sintomas neurológicos observados em pacientes com COVID-19.
Acredita-se que níveis aumentados de tau fosforilada no cérebro estejam ligados a problemas de memória na doença de Alzheimer e possam estar causando problemas semelhantes em pessoas com COVID longa, diz Marks.
Com base nas descobertas, juntamente com alterações adicionais encontradas no cérebro, os pesquisadores teorizam que a resposta imune característica da COVID grave causa inflamação no cérebro, que por sua vez leva a receptores disfuncionais de rianodina e, em seguida, aumenta a tau fosforilada. Não foram encontradas alterações nas vias que levam à formação de beta-amiloide – outra característica da doença de Alzheimer.
Direções futuras
“Uma interpretação dessas descobertas é que o COVID longo pode ser uma forma atípica de Alzheimer e/ou que pacientes que tiveram COVID grave podem estar predispostos a desenvolver Alzheimer mais tarde na vida”, diz Marks, “mas muito mais pesquisas precisam ser feitas antes podemos tirar conclusões mais definitivas.”
Se os problemas neurológicos e de memória do longo COVID puderem ser atribuídos a receptores defeituosos de rianodina, um medicamento em desenvolvimento por Marks pode ajudar. A droga está agora em testes clínicos iniciais para tratar uma doença muscular causada por um defeito hereditário no receptor de rianodina. O medicamento foi capaz de corrigir o defeito da rianodina quando aplicado ao tecido cerebral dos pacientes com COVID.
“Minha maior esperança é que outros laboratórios analisem nossas descobertas e, se validadas, gerem interesse em um ensaio clínico para COVID longo”, diz Marks.
A pesquisa aparece em um artigo intitulado “Sinalização semelhante ao Alzheimer no cérebro de pacientes com COVID-19”.
Andrew Marks é professor e presidente do Departamento de Fisiologia e Biofísica Celular e do Clyde’56 e Helen Wu Professor de Cardiologia Molecular (em Medicina) no Vagelos College of Physicians and Surgeons e professor de engenharia biomédica na Fu Foundation School of Columbia University Engenharia e Ciências Aplicadas.
Todos os autores: Steve Reiken, Leah Sittenfeld, Haikel Dridi, Xiaoping Liu e Andrew R. Marks (todos da Columbia).
A pesquisa foi apoiada pelo NIH (bolsa R01NS114570).
A Universidade de Columbia e Andrew Marks possuem ações da ARMGO Pharma Inc., uma empresa que desenvolve compostos direcionados ao receptor de rianodina, e têm patentes sobre os compostos. Steven Reiken foi consultor da ARMGO Pharma nos últimos 36 meses.
Fonte: Centro Médico Irving da Universidade de Columbia
